Alemtuzumabs

Monoklonālā antiviela Alemtuzumabs saistās ar noteiktām baltajām asins šūnām (B un T limfocītiem) un izraisa to sadalīšanos. Kamēr alemtuzumabs iepriekš tika apstiprināts hroniskas limfoleikozes (CLL) ārstēšanai, tagad to galvenokārt izmanto multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai.

Kas ir alemtuzumabs?

Alemtuzumabs ir monoklonāla antiviela, kas specifiski saistās ar CD52 antigēnu uz limfocītu virsmas. Ja cilvēka ķermenis veido antivielas kā dabisku reakciju uz saskari ar patogēniem, tad tās vienmēr ir poliklonālas.

Tas nozīmē, ka izveidotās antivielas nāk no daudzām dažādām šūnām un ir vērstas pret dažādiem epitopiem (antivielu saistīšanas vietām). Turpretī monoklonālās antivielas ir ģenētiski modificētas. Tos laboratorijā ražo šūnas no noteiktas šūnu līnijas.

Visi šie šūnu kloni veido tieši to pašu (monoklonālo) antivielu, kas ir vērsta pret vienu specifisku epitopu. Alemtuzumaba gadījumā tas ir virsmas antigēns CD52, kas atrodams veseliem un ļaundabīgiem B un T limfocītiem.

Farmakoloģiskā iedarbība

Limfocīti ir daļa no imūnsistēmas un pieder pie baltajām asins šūnām. Antivielas ar specifiskumu pret limfocītiem atpazīst tās un specifiski saistās ar noteiktu antigēnu šajā šūnu tipā. Piesaistot antivielu, paša ķermeņa imūnsistēma atpazīst limfocītus un sadala tos.

Limfocītiem specifiskas antivielas piemērs ir alemtuzumabs. Šī antiviela ir vērsta pret CD52. CD52 ir arī pazīstams kā CAMPATH1 antigēns un atrodams gandrīz tikai nobriedušos limfocītos. CD52 ir atrodams gan B limfocītos (B šūnas), gan T limfocītos (T šūnas). Ārstēšanai alemtuzumabu pacientiem ievada infūzijas veidā ārsta uzraudzībā. Preparāts selektīvi nogalina limfocītus pacienta ķermenī.

Atkarībā no devas zāles ir piemērotas limfocītu skaita samazināšanai lielākā vai mazākā mērā. Tas var būt svarīgi, piemēram, slimībām, kurās patoloģiski mainās limfocīti. Tomēr limfocīti ir daļa no dabiskās imūnsistēmas. Šo šūnu sadalīšanās vienmēr noved pie imūnsistēmas pavājināšanās.

Lietošana medicīnā un lietošana

Monoklonālo antivielu altemtuzumabu lietoja pret hronisku limfoleikozi (CLL) ar tirdzniecības nosaukumu MabCampath®. Šajā slimībā tika pierādīts, ka tas ir efektīvs kā vēža imūnterapija dažiem pacientiem.

Tomēr pa to laiku ražotājs ir atsaucis alemtuzumaba apstiprinājumu indikācijai CLL. Tam pamatā bija acīmredzami komerciāli apsvērumi un nevēlama zāļu iedarbība (blakusparādības). 2013. gadā alemtuzumabs tika apstiprināts multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai un tika atsākts ar tirdzniecības nosaukumu Lemtrada® - tomēr tas bija 40 reizes dārgāks nekā iepriekšējais preparāts.

Tāpēc šodien alemtuzumabu galvenokārt lieto multiplās sklerozes (MS) gadījumā. Mērķis nav nogalināt pēc iespējas vairāk limfocītu, bet tikai īslaicīgi iznīcināt imūnās šūnas. MS tie ir iesaistīti mielīna apvalku iznīcināšanā centrālajā nervu sistēmā. Pēc tam ķermenis atkal veido jaunus B un T limfocītus. Tādēļ alemtuzumabu var ordinēt ievērojami zemāk nekā MS vēža terapijā.

Ārpus apstiprināšanas alemtuzumabu turpina lietot dažās HLL pacientu apakšgrupās, kā arī nieru transplantācijas indukcijas terapijā.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Biežākās anlemtivielas alemtuzumaba blakusparādības ir izsitumi, galvassāpes, drudzis un elpceļu infekcijas. Daudzas no nevēlamajām blakusparādībām ir tieši balstītas uz limfocītu iznīcināšanu. Šādā veidā tiek panākta imūnsistēmas nomākšana, kas dažreiz ir arī vēlama (piemēram, ārstējot pacientus ar multiplo sklerozi).

Tomēr tajā pašā laikā novājināta imūnsistēma vienmēr palielina infekciju risku un var izraisīt vai pasliktināt autoimūnas slimības. Idiopātiska trombocitopēniskā purpura (ITP) atsevišķos gadījumos parādījās pēc ārstēšanas ar alemtuzumabu. ITP sauc arī par imūno trombocitopēniju un ir autoimūna slimība, kas ietekmē asins trombocītus (trombocītus).

Katram no četriem ārstētajiem MS pacientiem attīstījās autoimūnas reakcijas uz vairogdziedzeri. Daļēji tie izraisīja Gravesa slimību, hiperaktīvu vairogdziedzera slimību. Lai atklātu šādas nopietnas blakusparādības, ārstēšanas laikā rūpīgi jānovēro pacienta asins skaits.