Transtreretīns ir vairogdziedzera hormonu transportproteīns, kas atrodams visos mugurkaulniekos.To sintezē aknās un noteiktos smadzeņu apgabalos. Konkrētas ģenētiskas izmaiņas transtireretīnā var izraisīt 1. tipa amiloidozi vai ATTR amiloidozi.
Kas ir trantiretiīns?
Transtreretīns (TTR) pieder pie transporta proteīniem. Papildus tiroksīnu saistošajam globulīnam (TBG) tas ir arī proteīns, kas saista vairogdziedzera hormonus. Tomēr tā saistošais spēks nav tik spēcīgs kā TBG.
L-tiroksīns (T4) ir 99,99 procenti un trijodtironīns (T3) vismaz 99 procenti ir saistīts ar TBG. Transtireretīns saistās ar vairogdziedzera hormonu T4 ar zemāku afinitāti. T3 nav saistošs. Saikne ar transporta olbaltumvielām ievērojami palielina vairogdziedzera hormonu pusperiodu organismā, jo to izdalīšanās caur urīnu ievērojami kavējas. T4 eliminācijas pusperiods ir apmēram piecas līdz astoņas dienas. T3 laikā tas ir tikai apmēram 19 stundas, jo tā saistīšanās ar TBG ir daudz zemāka un transtireretīns vispār nav saistīts.
Vairogdziedzera hormonu kopējā koncentrācija ir atkarīga no transporta olbaltumvielu koncentrācijas. Tomēr atšķirībā no brīvajiem vairogdziedzera hormoniem saistītie vairogdziedzera hormoni nav bioloģiski aktīvi. Transtireretīna galvenās vietas ir aknas un dzīslas plexus. Koroidālais pinums ir sapīta arteriovenozo asinsvadu struktūra smadzeņu kambaros.
Anatomija un struktūra
Transtireretīns ir olbaltumvielu molekula, kas sastāv no 127 aminoskābēm. Tā sekundāro, terciāro un kvartāra struktūru veido homotetrameri. Transportproteīnu var noteikt ar seruma elektroforēzi. Tas parādās pirms albumīna pīķa, tāpēc transtireretīns ir arī alternatīvais nosaukums Pirmsalbumīns ieveda.
Transtireitīna molārā masa ir 55 kDa. Trantiretiīna ķīmiskā struktūra ļauj tai saistīties ar vairogdziedzera hormoniem un retinolu. Tā kā tā koncentrācija krītas hroniskās iekaisuma reakcijās, to sauc arī par anti-akūtas fāzes proteīnu. Akūtas fāzes olbaltumvielas lielā mērā tiek ražotas iekaisuma reakcijās. Tādā veidā tie ir ātri pieejami ķermenim nepieciešamo aizsardzības reakciju gadījumā. Pretēji akūtās fāzes olbaltumvielām, piemēram, transtireretīnam.
Funkcija un uzdevumi
Transtireretīna galvenā funkcija ir saistīties ar vairogdziedzera hormoniem un tos transportēt. Kopā ar TBG tas nodrošina tā ilgāku eliminācijas pusperiodu organismā. Vairogdziedzera hormoni ir neaktīvi, kad tie ir piesaistīti, bet vajadzības gadījumā tos var atbrīvot jebkurā laikā.
Vēl viena trantiretiīna funkcija ir saistīties ar retinolu. Tas veido kompleksus ar retinolu saistošo olbaltumvielu. Retinols ir bezmaksas vitamīns A, kas organismā veic dažādus uzdevumus. Tas ir atbildīgs par vizuālo procesu un piedalās ādas, gļotādu, imūnsistēmas, metabolisma un asins šūnu funkcionēšanā. Gan vairogdziedzera hormoni, gan retinols ir aktīvi tikai brīvā formā. Tomēr to saistīšanās ar transporta molekulām, piemēram, trantiretiīnu, novērš šo aktīvo vielu nekontrolētu reakciju. Kontrolēta izdalīšanās no saites ar transporta proteīniem nodrošina šo vielu pareizu darbību.
Slimības
Tās trūkumu, kā arī spēcīgāku saikni ar vairogdziedzera hormoniem (hipertiroksinēmija) var izraisīt dažādas trantiretiīna mutācijas. Hipertiroksinēmijas gadījumā tiek palielinātas vairogdziedzera kopējās vērtības. Bet vairogdziedzera brīvo hormonu koncentrācija ir normāla.
Attiecīgi notiek normāla vairogdziedzera darbība. Simptomu nav. Hipertiroksinēmija dažreiz tiek sajaukta ar hipertireozi (hiperaktīvu vairogdziedzeri). Atšķirība tomēr ir tāda, ka hipertireoīdismā ir palielināta kopējā vairogdziedzera koncentrācija un augstāka brīvo vairogdziedzera hormonu koncentrācija. Tomēr saistībā ar transtireretīnu bieži rodas 1. tipa amiloidoze (TTR amiloidoze). Bieži vien tas ir saistīts ar transtiretīna trūkumu, kas savukārt ir ģenētisks.
Amiloidozes gadījumā mazās olbaltumvielu šķiedras, kas vairs nešķīst, tiek nogulsnētas telpās starp šūnām - intersticiju. Šīs šķiedras ir tā saukto beta fibrilu formā, ko sauc par amiloīdu. Amiloidoze nav patstāvīga slimība, bet tā ir kolektīvs termins vairākām dažādām slimībām ar patoloģiskiem nogulsnēšanās procesiem.Atkarībā no cēloņa noteiktus orgānus ietekmē bojātu olbaltumvielu šķiedru nogulsnēšanās. TTR amiloidoze, ko izraisa transtiretinīns, cita starpā var būt saistīta ar sirdi, nervu sistēmu, zarnām, acīm, plaušām vai nierēm.
Var rasties sirds mazspēja ar sirds aritmijām, maņu traucējumiem rokās un kājās, caureja, aizcietējumi, svara zudums vai, retos gadījumos, smagi nieru bojājumi līdz pat dialīzes nepieciešamībai. Tā kā transtireretīns tiek ražots aknās, aknu transplantācija var izārstēt šo amiloidozes formu. Jaunās veselīgās aknas atkal sintezē normālu trantiretiīnu. Nosēdināšanas process apstājas. Tomēr, ja slimība ir progresējusi, aknu transplantācija vairs nevar garantēt izārstēšanu. Īpaša TTR amiloidozes forma ir ATTR amiloidoze (senile amiloidoze). Šī slimības forma rodas īpaši vecumdienās. Arī šeit iemesls ir meklējams ģenētiskajās izmaiņās trantiretiīnā.
Ja neārstē, amiloidoze dažu gadu laikā noved pie nāves. Papildus cēloņsakarīgajai aknu transplantācijai jāveic simptomātiska terapija. Tie ir atkarīgi no tā, kuri orgāni tiek īpaši ietekmēti. Ja ir iesaistīta sirds, tiek nozīmēti diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori. Ja rodas sirds aritmijas, var palīdzēt elektrokardiostimulators. Ir svarīgi ēst diētu ar zemu sāls daudzumu.Ja ir iesaistītas nieres, ir indicēta diēta ar zemu sāls saturu, AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi. Var būt nepieciešama dialīze.
.jpg)
